上海中医药大学：肠道菌群，揭开中医药神秘面纱之手？

肠道菌群，揭开中医药神秘面纱之手？ 李后开 上海中医药大学 提纲 ➢ 缔造辉煌的中医药； ➢ 肠道菌群可能是理解中医学理论的重要切入点； ➢ 肠道菌群是阐释中药药效机制的关键因素之一； ➢ 总结与展望 他们是照亮人类医学长河的闪耀之星 葛 洪 中医药典籍是中华传统文化的杰出代表 中医创造的“世界第一” 1. 东汉末医学家华佗（约145-208） 用 “麻沸散” 进行麻醉后施行剖腹手术，世界医学史上应用全身麻醉进行手术治疗的最早记录。 2.晋代葛洪（283-363） 用海藻治瘿，世界上最早提出用含碘食物治疗甲状腺疾病。 用狂犬脑组织外敷伤口治疗狂犬咬伤，开创了用免疫法治疗狂犬病的先河。 (1885年法国巴斯德将狂犬疫苗首次用于人体） 3.唐代王焘（约686-757）《外台秘要》 “金针拔障术”，我国古代医家对白内障眼病的手术疗法，为世界眼科史上首创。 （眼科专家唐由之用之治疗毛泽东眼疾） …… 摘自陈凯先院士的报告 中医药传承与创新的杰出代表 青蒿素的发现 “青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。”------东晋葛洪《肘后备急方》 中医古籍中有关人粪入药的考证 《肘后备急方》 治食中诸毒方第六十九 食菌遇毒死方。 绞人屎汁，饮一升，即活。服诸吐痢丸，亦佳，又掘地作土浆，服二三升，则良。 误食野芋，欲死，疗同菌法。 《本草纲目》 人部 粪清 野葛芋毒、山中毒菌欲死者︰并饮粪汁一升，即活。《肘后方》 中医学与肠道微生态学 魏曦 (1903-1989) 中国科学院院士、医学微生物学家 “抗生素之后的时代将是活菌时代”。 “中医的四诊八纲是从整体出发, 探讨人体平衡和失调的转化机制, 并通过中药使失调恢 复平衡。因此, 我相信, “微生态学很可能成为打开中医奥秘大门的一把金钥匙”。 肠道菌群平衡与人体健康的关系 外在平衡 天人合一 内在平衡 人菌合一 肠道微生态能否成为阐释中医学理论的新途径？ 脾气虚证与肠道微生态失衡 脾主运化，是气血生化之源，为后天之本。 若先天禀赋不足，或素体脾胃虚弱，或后天 失于调养，或饮食不节，饥饱失常，或劳倦 过度，忧思日久，或年老体衰，或大病久病 之后，元气未复，失于调养，则会使脾气亏 虚，运化功能失常，导致气血生化乏源，形 成脾气虚证。 脾气虚表现 脘腹胀满 食后为甚 口不知味 甚至不思饮食 大便溏薄 精神不振 形体消瘦 肢体倦怠 少气懒言 舌淡苔白 脉缓软无力 面色萎黄或白 或肢体浮 大黄 泻热通肠,凉血解毒,逐瘀通经 肠道微生态失衡是中医证候特征群的重要组成部分 中药复方药效与肠道菌群调节 Structural Alteration of Gut Microbiota during the Amelioration of Human Type 2 Diabetes with Hyperlipidemia by Metformin and a Traditional Chinese Herbal Formula: a Multicenter, Randomized, Open Label Clinical Trial 2018， https://doi.org/ 10.1128/mBio.02392-17. 肠道菌对中药的代谢增毒效应 β-D-葡萄糖苷酶 β-D-葡萄糖苷酶 + 苦杏仁苷 野樱苷 苯乙腈 苯甲醛 氢氰酸 肠道菌群与药物效应 ------二甲双胍的前世今生 山羊豆 二甲双胍的多样化效应可能与调节肠道菌群有关 脂肪酸代谢 二甲双胍 衰老 炎症 糖代谢 Nat Rev Endocrinol10(3):143-56. Cell Metab.23(6):1060-1065. Nat Rev Endocrinol. 15(10):569-589. 肠道菌群与中药效应 ------神奇的小檗碱 黄连 肠道菌群与小檗碱的神奇功效 肠道菌群 DOI: 10.1016/j.phrs.2020.104722 肠道菌群与中药效应 ------功效多样的植物多糖 灵芝多糖 虫草多糖 黄芪多糖 Nature Communication, 2015 Gut, 2017 Frontiers in Pharmacology, 2020 植物多糖作为益生元，能够显著调节肠道菌群，改善肥胖、脂肪肝等代谢性疾病 殊途同归------多糖的减肥功效与肠道菌调节机制 虫草多糖增加P.G菌，发挥改善肥胖和脂肪肝作用 Gut commensal Parabacteroides goldsteinii plays a predominant role in the anti-obesity effects of polysaccharides isolated from Hirsutella sinensis Tsung-Ru Wu,1,2 Chuan-Sheng lin,1,3,4,5,6 Chih-Jung Chang,1,3,4,5,6 Tzu-Lung Lin,1 Jan Martel,3,5 Yun-Fei Ko,5,7,8 David M Ojcius,3,5,9 Chia-Chen Lu,10 John D Young,3,5,7,8,11 Hsin-Chih Lai 殊途同归------多糖的减肥功效与肠道菌调节机制 黄芪多糖的减肥作用与增加小鼠肠道菌群的多样性，调节机体能量代谢有关 整理出做一张APS增加脱硫弧属菌，产生乙酸， 防治NAFLD的图。（under review）（洪颖） Hong Ying et al. Frontiers in Pharmacology, 2020 肠道菌群与中药效应的三种模式假说 菌群响应模式 菌群调节模式 菌群代谢模式 李后开，上海中医药杂志，2020 总结与展望 机体效应黑箱 物质基础黑箱 菌群变化黑箱 致谢 功能代谢与肠道微生物组学实验室 基金 人才计划 科技部国家重点研发计划 国家自然科学基金委 上海市东方学者（特聘教授） 上海市中药学科高峰高原创新团队 上海市曙光计划、浦江人才